Sesión del día 9 de Abril del 2002 - Sordera y envejecimiento: estudios en modelos experimentales

"Sordera y envejecimiento: estudios en modelos experimentales",

 

 

 

 

 

por el Ilmo. Sr. D. Pablo E. Gil Loyzaga,

Catedrático de Neurobiología de la Audición
Universidad Complutense de Madrid

Académico Correspondiente
Real Academia Nacional de Medicina

 

RESUMEN

Desde el año 1970 se ha producido en el mundo, pero especialmente en los países desarrollados, una modificación demográfica con envejecimiento progresivo de la población debido a dos factores fundamentales: una mayor espectativa de vida y una reducción del número de nacimientos. Las estadísticas más actualizadas indican que nuestro país, hacia mediados de este siglo XXI, tendrá una de las poblaciones más envejecidas del mundo. Esta situación hace que las patologías asociadas al envejecimiento tengan cada vez una mayor relevancia en nuestra sociedad y, por tanto, un mayor interés médico y científico. El hecho de que el envejecimiento incluya a la sordera como patología asociada (presbiacusia) es de gran importancia. Por un lado porque es una alteración patológica que necesita tratamiento y, por otro lado, por los importantes efectos psicológicos (aislamiento, depresión, etc.) y socio-laborales que se derivan del desarrollo de presbiacusia.

Un mejor conocimiento de la fisiopatología de la presbiacusia requiere, indudablemente, el análisis sobre modelos animales experimentales que remeden dicha patología. En nuestro laboratorio trabajamos desde más de cinco años en el estudio de la sordera que se asocia al envejecimiento en el ratón C57/BL/6. Esta cepa de ratones presenta un envejecimiento acelerado de manera que hacia el finales del primer año de vida y presenta signos de envejecimiento muy acusados. A dicho envejecimiento acelerado se asocia una sordera progresiva que comienza por las frecuencias agudas alcanzando progresivamente a las medias y hasta las graves.

Estructuralmente, cabe destacar la alteración precoz de la membrana tectoria en la que se aprecian amplias áreas de degeneración de su matriz que, mediante técnicas de lectinas, hemos relacionado con modificaciones en la presencia de glicoconjugados. A continuación se produce la degeneración del receptor auditivo que se inicia por las células cilidas externas alcanzando progresivamente a las internas. Las zonas degeneradas son cubiertas progresivamente por una escara epitelial de células que expresan Galectina-1, y que hemos identificado como derivadas del epitelio de revestimiento de la rampa media coclear. Coincidiendo con la lesión final de las células ciliadas internas se pone de manifiesto una degeneración progresiva de las neuronas del ganglio de Corti, con reducción de células en la espira basal que llega a alcanzar hasta al 90% de las mismas. La degeneración neuronal observada tiene características comunes con la que se produce por administración exógena de agonistas del glutamato, concretamente del glutamato monosódico, en periodos precoces del desarrollo, es decir en momentos en los que el efecto degenerativo del envejecimiento no se ha manifestado aún y, por tanto, podemos esperar un efecto puro del neurotóxico administrado al animal de experimentación. Además, hemos observado modificaciones en la presencia y liberación de neurotransmisores cocleares Este hecho nos lleva a presentar la hipótesis de que, probablemente, la exposición al ruído a lo largo de la vida, así como los fenómenos hipóxico-isquémicos que pueden presentarse en la circulación encefálica como consecuencia del envejecimiento pueden ser factores determinantes en la presentación de la presbiacusia.

ABSTRACT

Since 1970 a progresive aging of the world population, mainly in the most developed countries, has been observed. Spain could have, around 2050, the most aged human population of the world. Therefore, scientist show an increasing interest on the study of the aging-related pathologies (i. e. deaffness linked to aging process: presbycusis). The deep analysis of the presbycusis physiopathology will be based on the study of patients, but also on animal models. This report summarizes our results obtained on the analysis of the deafness linked to aging on the C57/BL/6 mice.