Sesión del día 16 de Abril del 2002 - Neuroprotección por Aspirina en patología cerebrovascular

"Neuroprotección por Aspirina en patología cerebrovascular",

 

 

 

 

 

por el Ilmo. Sr. D. Pedro Lorenzo Fernández,

Catedrático de Farmacología
Universidad Complutense de Madrid

Académico Correspondiente
Real Academia Nacional de Medicina

 

RESUMEN

La Aspirina reduce el tamaño del infarto después de una isquemia cerebral aguda. Este efecto fue atribuido a su acción antiagregante plaquetaria. Pero hemos demostrado que el efecto neuroprotector de la Aspirina se debe a una inhibición de la liberación de glutamato. En un modelo "in vitro", cultivo celular de neuronas corticales de rata en ausencia de oxígeno y glucosa (isquemia experimental), la Aspirina inhibe selectivamente la concentración de glutamato extracelular al mejorar la función del trasportador de glutamato al incrementar los niveles de ATP .

Utilizando un modelo "in vivo", infarto cerebral producido por oclusión de la arteria cerebral media (MCAO) en ratas, la Aspirina, administrada 2 horas antes de la oclusión, produjo una significativa reducción de la zona infartada, efecto correlacionado con la disminución de las concentraciones de glutamato cerebral y plasmático, y de un incremento en los niveles de ATP cerebrales.

Estudios clínicos retrospectivos han demostrado que pacientes tratados previamente con Aspirina tenían niveles de glutamato en el líquido cefalorraquídeo inferiores a los pacientes no tratados, así como un deterioro neurológico mucho menor. Estos hallazgos demuestran un nuevo mecanismo de acción neuroprotector de la Aspirina, en un rango de dosis habituales en terapéutica (antiagregante-analgésica) para el control de pacientes con riesgo de ictus isquémicos cerebrales.

ABSTRACT

Aspirin reduces the size of infarcts after ischaemic stroke. Although this fact has been attributed to its antiplatelet actions, direct neuroprotective effects have been also reported. We have demonstrated that aspirin is neuroprotective by inhibiting glutamate release in "in vitro" models of brain ischaemia. A pharmacological dissection of the components involved, using cell cortical culture exposed to oxygen-glucose deprivation, indicated that aspirin selectively inhibits the increase in extracellular glutamate concentration which results from reversal of the glutamate transporter, a component of release which is due to ATP depletion. Moreover, the neuroprotection afforded by aspirin occurred in parallel to a lesser decay in ATP levels after OGD. Aspirin not only elevated ATP levels in intact cortical neurones, but also in isolated brain mitochondria. On the other hand, using a whole-animal model of permanent focal brain ischaemia (MCAO; middle cerebral aretry occlusion), we have also demonstrated that aspirin (30 mg/Kg i.p. administered 2 h before the occlusion) produced a significant reduction in infarct volume, effect that correlated with the inhibition caused by aspirin on ischaemia-induced increase in brain and serum glutamate concentrations after the onset of the ischaemia. Aspirin also inhibited ischaemia-induced decrease in brain ATP levels. Finally, clinical studies showed that prior treatment with aspirin was associated with a lower risk of neurological deterioration after acute ischemic stroke which was related to a reduction of glutamate release. Our present findings show a novel mechanism for the neuroprotective effects of aspirin, that takes place at concentrations in the antiaggregant-analgesic range, useful in the management of patients with risk of ischaemic events.