Sesión del día 25 de Marzo del 2003
"La drogodependencia tabáquica. La otra cara de la moneda",
por el Ilmo. Sr. D. Luis Corporales López,
Académico de Número de la Real Academia de Medicina de Valladolid.
"Visión actual de la glándula pineal",
a cargo del Ilmo. Sr. D. José María Recio Pascual,
Académico de Número de la Real Academia de Medicina de Valladolid.
"La drogodependencia tabáquica. La otra cara de la moneda",
por el Ilmo. Sr. D. Luis Corporales López
Académico de Número
Real Academia de Medicina de Valladolid
RESUMEN
La drogodependencia tabáquica es un tema actual, raro es el día que no lo tratan los medios de comunicación, quizá debido a la presión que están ejerciendo los científicos en dos sentidos, primero sobre la sociedad, resaltando los gravísimos efectos del tabaco sobre la salud, ya no del fumador, que esto es problema suyo, sino sobre la de las personas que le rodean o fumadores pasivos, presión cuyo objetivo es que la sociedad considere un acto totalmente intolerable el fumar en público y en segundo lugar sobre la administración para convencerla de que los suculentos ingresos procedentes de los impuestos con los que grava la venta del producto unido a las subvenciones europeas para el cultivo, no cubren ni de lejos los gastos que tiene que sufragar para tratar las patologías resultantes del uso del tabaco unido a las pensiones por invalidez y otros gastos sociales por el mismo motivo.
Hoy voy a tratar sumariamente aspectos frecuentemente relegados a un segundo plano del tabaquismo en tres frentes distintos. El clínico, el socio-económico y en el del marketing en los aspectos que esta rama de la economía de empresa se relaciona con el estimulo de la demanda, es decir la propaganda.
Estudiaremos de forma muy resumida estas tres caras de un mismo problema. Respecto al primero hablaremos solamente del fumador pasivo, entendiendo por tal el fumador involuntario obligado a respirar aire contaminado por la combustión del tabaco en el mismo recinto donde otros están fumando.
Este tabaco no fumado pero inhalado representa un grave problema para el fumador pasivo. Se estima que en un fumador pasivo aumenta el riesgo de padecer cancer broncopulmonar en un 25% respecto a los no fumadores ni expuestos al humo. El 31 de mayo ha sido declarado por la OMS como "Día mundial sin tabaco" el lema del año 2001 era "El humo ambiental del tabaco mata. Aclaremos las cosas" Los efectos del tabaquismo pasivo son semejantes a los del activo.
En la mujer embarazada tanto la nicotina como el monóxido de carbono pueden provocar alteraciones vasculares en la placenta, lo cual es causa de partos prematuros o abortos, habiéndose demostrado un aumento del 28% de mortalidad perinatal en las madres fumadoras pasivas.
Los hijos de fumadoras pasivas pesan al nacer un promedio de 200 grs. menos que los de las no fumadoras En el niño los efectos del tabaquismo pasivo son fundamentalmente tres: la muerte súbita del lactante, alteraciones del aparato respiratorio y la mayor frecuencia del cáncer broncopulmonar al llegar a la edad adulta.
La explicación de los perjuicios del tabaco en los fumadores pasivos es la siguiente. Al fumar se producen dos corrientes de humo procedentes de la combustión del tabaco. La corriente principal que inhala el fumador al aspirar el cigarrillo, cigarro o pipa y la secundaria procedente de la combustión pasiva del tabaco sin mediar la aspiración del fumador. Hoy sabemos que la corriente secundaria que es la que afecta al fumador pasivo, contiene productos cancerígenos y tóxicos a mayor concentración que la corriente principal.
En el ambiente de la industria tabaquera también se considera que el humo ambiental, es el problema más grave al que las tabaqueras han tenido que enfrentarse durante toda su existencia.
El segundo aspecto que vamos a tratar son los problemas socio-económicos.
Su cultivo está subvencionado por la mayor parte de los Estados y por Instituciones Internacionales, como la Comunidad Europea.
En España la facturación de la industria del tabaco representa el 1,3 % del PIB nacional y en el año 2001 alcanzó la cifra de 8.414 millones de Euros según la Asociación Empresarial del Tabaco.
En España se estima en 20.000 familias las que dependen directamente del cultivo del tabaco, y otras 50.000 obtienen algún tipo de ingresos procedente del tabaco.. El mayor numero de familias dedicadas al cultivo del tabaco están en Andalucía y Extremadura.
La agricultura del tabaco recibe en la Unión Europea 1.000 millones de Euros, de los que 118 llegan a España.
En mayo del 2001 la Reunión del Convenio Marco de Lucha Antitabaco de la OMS dijo que había que esforzarse en dos vías, para intentar acabar con la drogodependencia tabáquica:
-La primera era encontrar otro uso al tabaco que no sea masticarle o fumarle
-La segunda encontrar otras alternativas al cultivo del tabaco
Pero el Banco Mundial en 1.999 (Publicación Científica n° 577) expuso con toda claridad el problema y declaró "No hay alternativa que permita sustituir el cultivo de tabaco por otro".
El estimulo de la demanda del tabaco a través de la publicidad ha ido variando su estrategia y objetivos a medida que se endurecía especialmente en los países del mundo occidental, la legislación para prohibirla.
Las campañas de propaganda del tabaco siempre fueron más atractivas, imaginativas e incluso más inteligentes que las campañas antitabaco. Sirvan de prueba estos dos ejemplos. Mientras que la propaganda muestra un joven pigmentado por el sol a caballo en un ambiente sin limites fumando o a una guapa esbelta e insinuante joven en traje de baño, lo que tiende a trasmitir la idea de que el consumo de tabaco va ligado al deporte, a la juventud, a la belleza y a sentirse libre, las campañas antitabaco muestran un esqueleto fumando y una lapidaria frase "fumar o salud, tu eliges" . Un anuncio, que aparecía en los cortes publicitarios de las películas en una cadena de TV de la Costa Este de los EE.UU. convirtió en líder de ventas a la marca que anunciaba con el siguiente anuncio: Sobre las imágenes de una esbelta joven se decia "si quieres mantener el peso, no vayas al frigorifico, fumate un Lucky"
El cine quizá hoy es el medio mas importante de propaganda del tabaco. El actor Silvester Stalone cobró 500.000 dólares a la tabaquera Brown and Willianson por fumar su marca en cinco películas. Las películas de dibujos animados tampoco se vieron libres de esta engañosa propaganda, recuérdese el famoso personaje Lucky Look, que siempre fumaba un cigarrillo haciendo aros después de encarcelar a los malos.
Este tipo de propaganda se llama Product Pleismen y comenzó en el cine hace muchos años.
Podemos concluir con dos ideas. Primera a pesar de todo lo expuesto la industria tabaquera ya da por perdida la batalla, por culpa de los fumadores pasivos, buena prueba es que han empezado a diversificar su actividad hecho impensable hace tan solo una década y segunda pretender defender el uso de un producto que ocasiona mas de 4 millones de muertes al año, sea legal o no su propaganda, en cualquier caso, será siempre inmoral.
ABSTRACT
The pressure of scientists has the aim that the society considers smoking in public an intolerable act and that public administrations forbid any tobacco advertisement.
Prohibition of tobacco wond destroy 100 million jobs because it does seem possible either look for a different use for this plant other than being shewed or smoked nor replace tobacco by another kind of crop.
Advertising a product that kills 4 million people each year, being it legal or not, will always be any way immoral.
"Visión actual de la glándula pineal",
por el Ilmo. Sr. D. José María Recio Pascual,
Académico de Número
Real Academia de Medicina de Valladolid
RESUMEN
Los conocimientos sobre la glándula pineal, como ha ocurrido en otras estructuras biológicas, ha pasado de las especulaciones a tener una información concreta. Se facilitaron estos estudios por el interés y las aportaciones científicas que ocurrieron a partir de la segunda mitad del siglo XX.
La glándula pineal es una estructura medial impar de forma de cono ligeramente aplastada, situada en la comisura posterior ocupando una depresión por enzima de los corpusculos cuadrigéminos, pesa 100 a 200 mg., longitud 8 mm y que permanece unida a traves del tallo pineal al techo del 3er. ventriculo. La pineal, como veremos mas adelante,`pone en contacto el medio celular con las variaciones de luz en el medio externo, fotoperiodo, actuando sobre los sistemas reguladores del cuerpo, nervioso y endocrino, por lo que hoy dia se considera a la glándula pineal como un integrador neuroendocrino.
Existen dos núcleos principales de investigación en glándula pinel, uno en Norteamérica en San Antonio de Texas dirigido por el profesor Rusell Reiter y otro dirigido por la doctora Josephine Arent en la Universidad de Surrey, Inglaterra.
El misterio de la glándula pineal se asemeja al del timo, pues a pesar de conocerse hace muchos años los detalles anatómicos de ambos órganos, su papel fisiológico ha permanecidoscuros hasta hace poco tiempo. Con todo, el interés por estas estructuras ha sido siempre grande.
El mas famoso de los textos antiguos es el del filósofo y matemático frances René Descartes que en 1662 consideraba que la pineal controlaba el flujo del espíritu animal por movimientos a traves de nervios motores, y de esta manera influenciaba tambien los movimientos generales del cuerpo. él pensó que los estímulos para la función pineal procedian de impulsos visuales de la retina, esto último es de notable perspicacia, tan efectiva que es cierto hoy. Es conocido atribuir a Descartes el concepto que la pineal era " el asiento del alma", al no conocerse de élla otras funciones, aunque quizá esta idea sea probablemente de Herófilus.
De toda la historia de los conocimientos sobre glándula pineal, la etapa mas importante y que marca el nacimiento científico de su estudio, fué el descubrimiento de la principal hormona pineal, la melatonina, por el profesor de dermatologia de la universidad de Yale,Aaron B. Lerner en 1958 y en 1959 la determinación de su estructura indólica y su capacidad blanqueante de la piel de la rana pipiens.Utilizaron mas de 250.000 pineales de oveja para purificación.
Su estructura y composición celular, pinealocitos, atiende a dos modelos funcionales; Glandula sensorial fotorreceptora y glándula secretora . Estos modelos alternan en el proceso evolutivo considerándose que la función fotorreceptora precede a la exclusivamente secretora. Los órganos fotorreceptores se observan en teleosteos, anfibios, reptiles y menos desarrollados en aves, donde se habla de fotorreceptores modificados. En los mamíferos faltan totalmente los elementos fotorreceptores, si bien sus elementos transductores pueden considerarse derivados de aquellos.
La glandula pineal en mamíferos, como se ha indicado, no es fotorreceptora, sin embargo su inervación la relaciona estrechamente con la función fotosensorial. Las vias aferengtes que contactan con la pineal proceden de las fibras simpáticas adrenergicas postganglionales cuyos cuerpos celulares se localizan en el ganglio cervical superior. Las fibras siguen el curso de los vasos sanguineos y terminan en el espacio perivascular pineal con mas o menos contactos sinápticos con los pinealocitos y el neurotransmisor difunde a traves de este espacio hasta alcanzar las células diana. Vias neurales conectan la pineal, via ganglio cervical superior y nucleo supraquioasmático hipotalánico a la retina.Asi pues se puede considerar que la pineal es parte de las vias visuales y así convertir la información lumínica en secreción hormonal.
Aunque la principal hormona es la melatonina, tambien sintetiza otros indoles (como 5-hidroxi-indol-3-acético, 5-hidroxi-triptofol o 5-metoxi-triptofol) y péptidos como VIP, sustancia P, peptido histidina-leucina etc.
A pesar del inmenso trabajo de investigación, todavia es prematuro la utilización en clínica de la melatonina en tanto no se conozca bien sus indicaciones precisas y sus dosis adecuadas a cada situación, así como, sus contraindicaciones ya que entre otras se desconoce si puede o no modificar la microcirculación cardiaca o cerebral, si disminuye la secreción de calcitonina y hormona paratiroidea o si hace descender la secreción de insulina entre otras. Por éllo parece acertada, como se indicó, la prohibición de su uso terapeútico en Europa y quizá sea una temeridad la venta, casi libre, que se realiza en los EEUU.
De la multitud de efectos que de la pineal han sido estudiados sobre las distintas facetas tanto fisiólogicas como fisiopatológicas, como su relación con el sistema inmune, tiroides, termoregulación, psiquiatria etc., nos vamos a referir muy brevemente a la respuesta mas caracteristica del ciclo luz/oscuridad es decir a los ritmos biológicos, al efecto detoxificador de radicales libres y al efecto protector de drogas anticancerosas.
Estacionalidad y ritmos circadianos
En los ciclos dia/noche la producción melatonina es alta durante la noche y muy baja en las horas de luz. La función primaria de la melatonina es ser un coordinador de los ritmos biológicos. El rango de perioricidad afectado por la melatonina ha sido plenamente definido, sabiendose que actua como un calendario interno para el momento de los acontecimientos estacionales. Ha sido escogida como tratamiento para una gran cantidad de situaciones en las que se producen alteraciones del ritmo biológico natural, tales como trabajadores a turno nocturno, jet lag en viajes transoceánicos, transtornos psiquiátricoa o alteraciones del sueño.
La mayoria de las especies, incluso humanos, muestran variaciones estacionales en su fisiologia y en su comportamiento. El ciclo reproductivo está sincronizado con las condiciones estacionales, denominándose animales fotoperiódicos a aquellos cuyas funciones estacionales estan primariamente cronometradas por la longitud del dia. El apareamiento ocurre en primavera o verano en hamster, lobos y caballos y en otoño o invierno en ovejas, o cabras, según el periodo de gestación. En todos los mamíferos fotoperiódicos estudiados hasta la fecha, hay evidencia que la glándula pineal, via secreción de melatonina, trasmite la información de la longitud del dia para sincronizar las funciones reproductoras.
Detoxificación de radicales libres y efecto protector de drogas anticancerosas.
La función de la melatonina descubierta mas recientemente ha sido el comportarse como un potente antioxidante natural, con una capacidad antioxidante cinco veces mayor que el glutatión y mas efectiva en la eliminación de los radicales libres que la vitamina E.
El mecanismo consiste en fijación de los radicales hidroxilo, potentes oxidantes, mediante apertura del núcleo indólico y producción de un derivado de la kirurenina. Dado que la melatonina es altamente lipófila y que sus efectos se han observado solamente a concentraciones mas altas de las normales para los receptores, es posible que los efectos antioxidantes se realicen con independencia de dichos receptores.
Para comprobar este efecto antioxidante de la melatonina realizamos un trabajo experimental en el Departamento de Bioquímica de la Facultad de Ciencias de Valladolid que fué publicado recientemente en Journal Pineal Reacher,con la droga antitumoral adriamicina.
La adriamician o clorhidrato de dexorubicina, es un antibiótico del grupo de las antraciclinas, pero su uso es limitado por producir efectos tóxicos en numerosos tejidos.
La actividad citotóxica de la adriamicina esta parcialmente relacionada con su estructura antraquinónica ya que se convierte en un radical libre de semiquinona por la acción del citocromo P450 reductasa mitrocondrial el cual puede reacionar con oxigeno para producir aniones superóxido y radicales hidroxilo que causan peroxidación de los lípidos de membrana y otros componentes celulares, lo que puede ser el principal factor de su toxicidad.
El trabajo se realizó con ratas macho Wistar de 200 gr. de peso, instaladas en jaulas a temperatura 21-23 ºC y bajo un ciclo de iluminación 12hluz/12hoscuridad.
Las ratas fueron distribuidas en cuatro grupos, 1-.control, 2.-inyectadas con melatonina, 3.-inyectadas con adriamicina y 4.- inyectadas con melatonina mas adriamicina y sacrificadas al dia 10.
Los tejidos estudiados fueron cerebro, corazon, higado, intestino delgado, pulmón y riñon. Se determinó en cada uno de los tejidos grado de peroxidación lipídica, actividad glutatión peroxidasa, glutatión oxidado, reducido, total y relación reducido/total por las técnicas que figuran en la literatura. Todos los datos se trataron estadisticamenmte por el test de Student-Newman- Keuls.
Cuando los animales fueron tratados con adriamicina (20mg./kg.) y sus tejidos fueron examinados para peroxidación lipídica se observó un significativo incremento. Por el contrario con melatonina y con adriamicina se observó una reducción en la peroxidación lipídica en todos los casos, excepto intestino delgado, Los resultados en glutatión peroxidasa demostraron una reducción significativa en los animales tratados con adriamicina.
Glutatión oxidado, GSSG, sufrió un significativo incremento causado por la adriamicina. La relación GSH/GSSG fué reducida en todos los tejidos tratados con adriamicina. Estos cambios fueron corregidos con el tratamiento con melatonina.
En conclusion, nuestros resultados indican que la adriamicina genera radicales libres en cerebro, corazon, intestino delgado, pulmón y riñon "in vivo" y que dosis farmacológicas mas bajas de las utilizadas en otras publicaciones son capaces de neutralizar los efectos tóxicos desencadenados por la adriamicina.
ABSTRACT
Knowledge of the pineal, like that of other biological structures, has progressed from speculative to concrete information. A number of general roles have been suggested for the pineal gland over the years based on anatomical observations, studies of function and studies of biochemistry. We study the knowledges about the pineal before and after the successfully discovery of the melatonin by Lerner in 1958. Melatonin has recently been shown to have high antioxidative propies. Adriamycin, an antracyclinic antibiotic frequeutly used in quimiotepeutic treatments is highly toxic; it inhibits protein synthesis and provokes prooxidant effects. We tested the protective effects of melatonin against adriamycin toxicity in the rat. Our results demostrate that oxidative damage induced by the antitumor drug, adriamycin, can be reduced by low pharmacological doses of melatonin.