Sesión del día 29 de Abril del 2003 - Variabilidad genética del virus de la hepatitis C y su relación con la clínica y el tratamiento

"Viariabilidad genética del virus de la hepatitis C y su relación con la clínica y el tratamiento",

 

 

 

 

por la Excma. Sra. D.ª M.ª del Carmen Maroto Vela,

Catedrática de Microbiología y Parasitología
Universidad de Granada

Académico de Número
Real Academia Nacional de Medicina

Sillón nº 33 -Microbiología y Parasitología Médica-

 

RESUMEN

En esta comunicación se hace un estudio del genoma del virus de la hepatitis C con especial hincapié en determinadas estructuras que pueden tener implicaciones de tipo clínico o de tratamiento, tales como el IRES (zona de unión del virus al ribosoma de la célula), el HVR1, situado entre los genes estructurales E1 y E2 por su alta capacidad de replicación vírica, o los sitios de unión de la proteína PKR inducida por interferón, a la zona NS5-A. Así mismo en esa zona se valora el ISDR (Región Determinante de la Sensibilidad a Interferón).

Se definen los conceptos de genotipo, subtipo y cuasiespecie, y se valora la acción de estas variabilidades genéticas en función de diferentes aspectos de gran transcendencia. Las implicaciones de dichas variabilidades se han dividido en varios apartados:

1.- Aspectos relacionados con la mayor o menor patogenicidad, demostrando que el genotipo 1b evoluciona más fácilmente a cirrosis, es más frecuente encontrarlo en coinfección con hepatitis B oculta (DNA positivo, HBsAg negativo) y que en las hepatitis agudas resolutivas el número de cuasiespecies es menor. Se cuestiona el papel de la variabilidad en su relación con las manifestaciones extrahepáticas, y se profundiza en la asociación de los genotipos 1b con el hepatocarcinoma a través de su interacción con PKR, que sería inactivada y no podría desarrollar su acción controladora de la homeostasis y el crecimiento celular. En este aspecto se estudian además, las mutaciones surgidas en diferentes aminoácidos codificados por el genoma vírico, o de la proteína F presente en algunas cepas 1b y cerca de distintos codones (11 o 45).

2.- Aspectos relacionados con la resistencia al tratamiento con interferón, bien a través de la vía NS3 y aparición de distintos aminoácidos en el residuo 450 según fueran respondedores pertenecientes al genotipo 2a (isoleucina), o no respondedores pertenecientes al genotipo la y 1b (treonina), bien a través de la vía NS5 por fijación a PKR o a las mutaciones surgidas en ISDR.

3.- Por último se realiza un estudio sobre las principales localizaciones geográficas de los genotipos, su dificultad de utilización como marcadores epidemiológicos para comprobar la contaminación entre individuos, y la necesidad de estudios filogenéticos para demostrar la transmisión nosocomial, sexual o maternofilial. Se revisa la gran dificultad de la puesta a punto de vacunas debido precisamente a esa gran variabilidad, a la ausencia de un animal de experimentación adecuado (salvo el chimpancé), así como de medios de cultivo idóneos.

Como conclusiones, se establece la existencia de una gran variabilidad genética que influye en múltiples aspectos, pero difícil de conocer a fondo por tres principales razones: la diferente metodología empleada por los diversos autores, las diferentes zonas estudiadas del genoma, así como las también diferentes muestras de las que se puede partir para los correspondientes estudios.

ABSTRACT

The main characteristics of the genome of the virus of the hepatitis C is studied, especially those such parts as the IRES for its capacity of union to the ribosome of the cell, the HVR1 for its high capacity of viral replication, as well as the place of union to the PKR or the ISDR, inside the protein NS5. They are defined the genotype concepts, subtype and quuasispecies, and their implications in different such aspects as: 1) pathogenicity (in the severity of the infectious process, in the extrahepatic manifestations and in the appearance of the hepatocarcinoma); 2) in the biggest or smaller sensibility in the diagnostic techniques; 3) in the resistance to the treatment with interferon (well through the road NS3 or NS5, so much through the changes in PKR or the mutations in ISDR), and 4) in the epidemiology (changes of geographical variability, use of that variability like epidemic marker and obtaining difficulty of vaccines).