Sesión del día 22 de Noviembre del 2005 - Síntesis Combinatoria: una nueva metodología en Química Médica
"Síntesis Combinatoria: una nueva metodología en Química Médica",
por el Excmo. Sr. D. Carlos Seoane Prado.
Catedrático de Química Orgánica
Universidad Complutense de Madrid
Académico de Número
Real Academia Nacional de Medicina
Sillón nº 30 - Ciencias Químicas -
RESUMEN
¿En que consiste la nueva Química Combinatoria y por que es tan importante en la Química Terapéutica ?
Pare el químico sintético que la lleva a cabo, consiste en el empleo de procesos (síntesis en fase sólida) y estrategias (centenares o millares de reacciones simultáneas) que permiten, en muy breve tiempo, la obtención de colecciones grandes y organizadas de compuestos orgánicos, las llamadas bibliotecas moleculares o ”quimiotecas”. Sin necesidad de aislamiento y purificación de los compuestos individuales, pueden, mediante la llamada “deconvolution”, evaluarse como mezcla para determinar la actividad biológica.
Estas quimiotecas, planeadas sistemática e inteligentemente, se están convirtiendo en una fuente imprescindible para el descubrimiento y desarrollo de nuevos principios activos para la farmacología. Generan compuestos estructuralmente diversos que, combinados con los nuevos ensayos de alto rendimiento sobre receptores (“high throughput screening”), permiten la búsqueda de cabezas de serie farmacológicos con una rapidez sin precedentes. Por su parte, la llamada síntesis combinatoria paralela logra una eficaz optimización estructural del cabeza de serie mediante la preparación, individual pero simultanea, de una amplia gama de derivados de la estructura progenitora.
ABSTRACT
What is Combinatorial Chemistry and why is it now so important in Medicinal Chemistry ?
From the stand point of the synthetic chemist, it involves the use of processes (solid phase synthesis) and strategies (hundreds or thousands of simultaneous reactions) which lead, in a short time, the preparation of big, organized collections of organic compounds, the so called molecular libraries. Without isolation or purification of individual compounds, deconvolution allows the evaluation of mixtures for biological activity.
These libraries, if smartly designed, are becoming an essential source in the discovery and development of new molecules for pharmacology. The structurally diverse compounds are submitted to high throughput screening in a rapid search for lead compounds. On the other hand, the so called Parallel Combinatorial Synthesis offers an efficient route for the systematic optimisation obtaining, individually but simultaneously, a wide variety of derivatives of the lead compound.