Sesión del día 14 de Marzo de 2006 - Enfermedad inflamatoria intestinal: relación entre genotipo y fenotipo
"Enfermedad inflamatoria intestinal: relación entre genotipo y fenotipo",
por el Excmo. Sr. D. Emilio Gómez de la Concha,
Jefe del Servicio de Inmunología
Hospital Clínico de Madrid
Académico de Número
Real Academia Nacional de Medicina
Sillón nº 42 - Inmunología Clínca -
RESUMEN
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es un grupo heterogeneo de procesos que se clasifican como colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, quedando alrededor de un 10% como colitis indeterminadas. En el último Congreso Mundial de Gastroenterología (Montreal 2005) se consensuó una subclasificación de estos procesos ateniendose en la colitis ulcerosa a su localización (procotitis, colon izquierdo y pancolitis) y a la actividad del proceso, y en el caso de la enfermedad de Crohn a la edad de aparición, la localización (ileal, colónica o ileo-colónica) y a la forma clínica (inflamatoria, estenosante o perforante).
Las EII son un grupo de enfermedades complejas cuya aparición depende de la suma de factores genéticos y factores ambientales. En estos últimos años se ha estudiado muy detalladamente la genética de estos procesos observandose que no tienen una herencia mendeliana, sino que intervienen muchos genes, cada uno con un efecto limitado, y ninguno necesario ni suficiente para la aparición del proceso. Es más, de los múltiples genes que intervienen en la susceptibilidad, se ha visto que muchos de ellos predisponen para formas clínicas específicas. Así el alelo HLA-DRB1*0103 predispone para la colitis ulcerosa con afectación de todo el colon y en general de mal pronóstico, con mala respuesta al tratamiento; y también para la enfermedad de Crohn, pero exclusivamente de afectación colónica y también de mal pronóstico con frecuente aparición de fistulas.
El gen IKBL situado también en la región HLA predispone exclusivamente para la colitis ulcerosa, también afectando a todo el colon y de mala respuesta al tratamiento.
El gen NOD2/CARD15 predispone exclusivamente para la enfermedad de Crohn, y en este caso únicamente para la forma ileal, con frecuencia para aquella que hace complicaciones estenosantes.
En la actualidad están apareciendo gran cantidad de trabajos que estudian asociaciones con muy diversos genes que participan en la inflamación y en la respuesta inmunitaria (nosotros hemos publicado 8 en revistas internacionales en 2005-2006) con resultados de gran interes, pero de los que la mayoría de ellos todavia espera confirmación.