Imprimir

Sesión del día 21 de Febrero de 2006

"Formas monogénicas de la Diabetes Mellitus",

por el Excmo. Sr. D. Enrique Blázquez Fernández,

Académico de Número

"Estrés y enfermedad inflamatoria intestinal (E.I.I.) Estrategias terapéuticas",

a cargo del Ilmo. Sr. D. Pedro Lorenzo Fernández,

Académico Correspondiente.

 

Ver vídeo de la sesión


"Formas monogénicas de la Diabetes Mellitus",

Enrique Blázquez Fernández

 

 

 

 

por el Excmo. Sr. D. Enrique Blázquez Fernández.

Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular
Universidad Complutense de Madrid

Académico de Número
Real Academia Nacional de Medicina

Sillón nº 25 - Biología Molecular -

 

RESUMEN

A través de los años la evolución de los conceptos en las diferentes clasificaciones de la Diabetes Mellitus guardan una relación directa con el avance científico en esta materia. De esta forma la última clasificación adoptada en 1995 por la Asociación Americana de Diabetes y la Organización Mundial de la Salud tiene un fundamento etiológico, pero en algunos aspectos ya se encuentra anticuada. Con los conocimientos actuales debería ser modificada con la inclusión de un nuevo grupo dedicado a las diabetes monogénicas. En este grupo se deberían contemplar las diabetes tipo MODY 1 a 6, constituídas por las formas generadas por mutaciones de factores de transcripción y la enzima glucoquinasa.

Hay otros pacientes llamados MODY X porque los genes responsables de la enfermedad aún no han sido identificados. También en este apartado se deberían incluir las mutaciones de la subunidad Kir6.2 del canal de potasio en la célula beta que han sido descritas muy recientemente. Es posible que en un futuro próximo se describirán otras formas y con ello obtendremos una mejor compresión de las diabetes monogénicas.

ABSTRACT

Through the years the evolution of the concepts in the different classifications of Diabetes Mellitus keep a close relationship with the advance of the scientific knowledge of this matter. In this way the last classification adopted in 1995 by the American Association of Diabetes and the World Health Organization has an etiologic basis, but in some aspects is already obsolete. With the new knowledges this classification should be modified including a group dedicated to monogenic diabetes. In this group should be considered diabetes MODY 1 to 6, constituted by the forms expressed by mutations of transcription factors and the glucokinase enzyme. There are other patients named MODY X, because the responsible genes of the diseases have not been identified yet. Also in this section might be included the mutations of the Kir6.2 subunit of the K channel recently described in the beta cell. It is possible that in a near future other forms will be described, which will contribute to a better understanding of the monogenic diabetes.


"Estrés y enfermedad inflamatoria intestinal (E.I.I.) Estrategias terapéuticas",

 Pedro Lorenzo Fernández

 

 

 

 

 

por el Ilmo. Sr. D. Pedro Lorenzo Fernández,

Catedrático de Farmacología
Universidad Complutense de Madrid

Académico Correspondiente
Real Academia Nacional de Medicina

 

RESUMEN

La E.I.I. está representada por la colitis ulcerosa (CU) de extensión variable y con inflamación limitada a la mucosa, y la Enfermedad de Crohn, que puede afectar a todo el tracto gastrointestinal, y con inflamación transmural. Existen otras colitis indeterminadas que pueden incluirse en la E.I.I.

Los factores desencadenantes de la enfermedad son de naturaleza variada (genéticos, ambientales, bacterianos, etc.).

El Estrés constituye un factor de vulnerabilidad al daño mucoso y un factor de disfunción de la mucosa colónica.

Tanto en la E.I.I. humana, como en modelos animales, se ha podido demostrar como factores patogénicos de la enfermedad: la activación del enzima NOsintasa inducible (iNOs) y la consiguiente producción de un exceso de NO; el aumento de la actividad del marcador de inflamación mieloperoxidasa (MPO), el incremento local de TNFa y de la actividad de su enzima conversora, TACE. El aumento de la actividad iNOs puede ocurrir en la mucosa no inflamada, de los pacientes con CU, siendo un factor predictivo de una futura extensión de la inflamación de la mucosa de estos pacientes.

El Estrés incrementa la susceptibilidad al daño oxidativo y nitrosativo de la mucosa, potenciando la actividad iNOs y la producción che un exceso de NO, la actividad del malonildialdehido (MDA), indicador de peroxidación lipídica la MPO, enzima desencadenante de fenómenos oxidativos, de la COX2 , enzima que da lugar a eicosanoides proinflamatorios.de la PGE2 , postaglandina proinflamatoria en el intestino y de la PGJ2, prostaglandina antiinflamatoria, como mecanismo compensador a la inflamación de la mucosa colónica. Asimismo, se produce un aumento de la expresión del receptor nuclear antiinflamatorio PPAR?, del que la PGJ2 es ligando endógeno.

El estrés también aumenta, la permeabilidad de la barrera colónica provocando traslocación bacteriana (paso de gérmenes de la luz colónica a los ganglios mesentéricos, hígado y bazo) pudiendo dar lugar a una sepsis bacteriana generalizada como grave complicación de la E.I.I. Esta traslocación bacteriana es facilitada por una disminución de la IgA, necesaria como primera línea de defensa celular.

La estrategia terapéutica de la E.I.I., además de la terapéutica clásica: sulfasalazina, corticoides, inmunosupresores y bloqueantes de la citoquina TNFa , se basa en la administración de fármacos que bloquean los factores patogénicos responsables de la E.I.I. Estos son: inhibidores selectivos de la iNOs (1400W); inhibidores selectivos de la TACE (BB1101); PGJ2 (prostaglandina antiinflamatoria), ligando endógeno y Rosiglitazona ligando exógeno antidiabético del receptor PPAR?.

Estos dos últimos fármacos reducen la actividad MPO , iNOs, COX2 y aumentan los niveles de IgA, protegiendo la mucosa colónica de la traslocación bacteriana.