Real Academia Nacional de Medicina
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Sesión del día 5 de Junio del 2007 - Resistencias genotípicas del VIH-1

"Resistencias genotípicas del VIH-1 ",

M.ª del Carmen Maroto Vela

 

 

 

 

por la Excma. Sra. D.ª M.ª del Carmen Maroto Vela,

Catedrática de Microbiología y Parasitología
Universidad de Granada

Académico de Número
Real Academia Nacional de Medicina

Sillón nº 33 -Microbiología y Parasitología Médica-

 

RESUMEN

La conferencia se dividió en tres apartados: generalidades sobre la estructura del virus, generalidades sobre los fenómenos de resistencia a los antirretrovíricos, y algunos estudios realizados en el Departamento de Microbiología del Hospital Universitario San Cecilio de Granada.

En el primer apartado se estudian los diferentes genes capaces de codificar las proteinas estructurales y reguladoras del virus, su división en tipos, subtipos, subsubtipos, formas circulares recombinantes (CRFs) y formas recombinantes no clasificables (URFs). Pero, sobre todo, se estudia el ciclo vírico y los lugares diana de acción de las diferentes familias de antirretrovíricos.

En el segundo apartado, se repasan los principales fármacos activos inhibidores de la transcriptasa inversa (ITI), de la proteasa (IP) y de la fusión, los fenómenos de resistencia debido a la presencia de mutaciones, bien de tipo primario o secundario, y los conceptos de barrera genética. Igualmente se estudian las formas de detección de los fenómenos de resistencia: por técnicas genotípicas (químicas, enzimáticas o por secuenciación automática), fenotípicas ( evaluando la cantidad de fármaco que inhibe el virus en cultivos celulares), o el fenotipo virtual ( comparando el genotipo con el fenotipo almacenados en bases de datos).

En el tercer apartado, se muestran los resultados de dos tipos de estudios que forman una pequeña parte de la línea de investigación que se lleva a cabo en nuestro Departamento.

1.- 179 pacientes en los que, tras tratamiento adecuado, no se conseguía una carga vírica indetectable y que presentaban un ARN superior a 500c/ml. De ellos, un 63% presentó un elevado número de mutaciones, un 17% mantenían las que tenían al principio del estudio y sólo un 20% presentaba un descenso transcurridos ocho meses. Es decir, que más de las dos terceras partes de los pacientes en la en los que no habíamos conseguido carga vírica indetectable a pesar del tratamiento, había adquirido una mutación, así como había disminuido el número de fármacos activos.

2.- Un segundo estudio en el que tratamos de desarrollar y validar algoritmos de interpretación en mutaciones de resistencia, basados en términos de respuesta virológica. Se partió de 243 infectados con un ARN superior a 400 c/ml, y se estudiaron tres ITI (didanosina, estavudina y tenofovir) y dos IP( lopinavir /ritonavir y fosamprenavir/ritonavir). Aquí se presentan sólo los resultados frente a tenofovir. Se estudió el porcentaje total de mutaciones frente a dicho fármaco y cuáles fueron las más frecuentes, así como la influencia del mayor o menor número de dichas mutaciones en la posible utilización de fármacos activos. Creemos, como conclusión, que la existencia de algoritmos de interpretación, nos permiten predecir la respuesta virológica, entendida como diferencia de la carga vírica entre la muestra basal y la obtenida a los tres meses.