Sesión del día 13 de Marzo del 2007
"Nuevas dianas terapéuticas en cáncer: Fármacos frente a los receptores de tirosina quinasa"
a cargo del Excmo. Sr. D. Eduardo Díaz-Rubio García,
Académico de Número.
"Nanotecnología, Nanomedicina y Nanofarmacología"
a cargo del Ilmo. Sr. D. Pedro Lorenzo Fernández,
Académico Correspondiente.
"Nuevas dianas terapéuticas en cáncer: fármacos frente a los receptores de tirosina quinasa",
por el Excmo. Sr. D. Eduardo Díaz-Rubio García,
Catedrático de Oncología Médica
Universidad Complutense de Madrid
Académico de Número
Real Academia Nacional de Medicina
Sillón nº 37 - Oncología -
RESUMEN
Hoy es una realidad la existencia de fármacos frente al cáncer basados en di ana s moleculares, especialmente frente a las quinasas involucradas en la señalización celular. Los más desarrollados están dirigidos a los receptores de tirosina quinasa, existiendo ya varios aprobados por la FDA y la EMEA en tumores como cáncer de mama, colon, pulmón, GIST, y cáncer de riñón. Aunque por el momento estos fármacos están dirigidos frente a una sola di ana , el reto del futuro se encuentra en actuar en varias de ellas simultáneamente, incluso en combinación con quimioterapia. Es el inicio de una nueva era en cáncer.
ABSTRACT
The use of drugs to treat cancer based on molecular targets is common fact, especially those targeting kinases that are involved in the cellular signalling pathways. The anti-tyrosine receptor drugs are among the most developed, some of them having already been approved by the FDA and the EMEA for breast cancer, colorectal, lung GIST and renal cancer treatment. Although these drugs are currently focused on a single target, the future challenge is to hit several targets simultaneously, along with combined chemotherapy. Thus we are facing the beginning of a new era in the battle against cancer.
"Nanotecnología, Nanomedicina y Nanofarmacología",
por el Ilmo. Sr. D. Pedro Lorenzo Fernández,
Catedrático de Farmacología
Universidad Complutense de Madrid
Académico Correspondiente
Real Academia Nacional de Medicina
RESUMEN
La Nanotecnología, la Nanomedicina y la Nanofarmacología incluidas en el término global de Nanociencia constituyen ya, y lo serán más en el futuro, pilares básicos del avance científico en los campos de la Tecnología,de la Biología y de la Medicina.
La Nanociencia es un área emergente de la ciencia que se ocupa del estudio de los materiales a escala nanométrica, es decir, materiales cuyo tamaño se encuentra en el rango de cientos de décimas de nanómetros, siendo el nanómetro una magnitud de 10-9 metros, es decir, una milmillonésima parte de un metro.
La Nanotecnología se ocupa del estudio, diseño, creación, síntesis, manipulación y aplicación de aparatos o sistemas y a la explotación de sus propiedades a escala nanométrica.
La Nanomedicina comprende las prácticas médicas: prevención, diagnóstico y terapéutica con tecnología basada en interacciones entre el organismo humano y materiales o dispositivos a escala nanométrica, siendo la Nanofarmacología la parte de la Nanomedicina aplicable a las distintas partes de la Farmacología, especialmente la Farmacotecnia, y la Farmacoquímica con repercusiones favorables sobre la Farmacocinética, la Farmacodinamia y la Terapéutica.
Las principales áreas de aplicación de la Nanomedicina son: técnicas analíticas y medios diagnósticos, medicina regenerativa, cirugía y liberación de fármacos por medio de nanosistemas.
Los Nanosistemas de Liberación de Fármacos (NSLF) tienen como objetivos: transportar fármacos de manera específica a los tejidos diana, mejorar la solubilidad de los mismos, tener baja toxicidad y proporcionar vías alternativas a la administración tradicional de fármacos.
Los principales NSLF son: Micelas, útiles para el transporte de fármacos no solubles en agua; Liposomas, para el transporte de sustancias lipofílicas e hidrofílicas; Dendrímeros, macromoléculas tridimentsionales con muchas ramificaciones adaptables para el transporte de fármacos; Nanopartículas, partículas esféricas como nanocápsulas o nanoesferas; Nanotubos de carbono que se pueden asociar a fármacos, proteínas o péptidos; Fullerenos de carbono de gran versatilidad se pueden asociar a numerosas moléculas y Conjugados poliméricos, capaces de unirse a varios agentes activos.
Con los NSLF se mejora la solubilidad de los fármacos, se minimiza el daño por extravasación, se requieren menos dosis al estar más protegido de la degradación enzimática y se distribuyen de manera más específica en las dianas terapéuticas reduciéndose la toxicidad sistémica.
El cáncer es la enfermedad más beneficiada por los NSLF. La Nanofarmacología permite detectar el cáncer en estadios tempranos al disponer de nanodispositivos para un diagnóstico más preciso y una terapéutica con fármacos vectorizados de manera específica al tejido tumoral.
El avance científico que suponen los NSLF no está exento de efectos secundarios, por lo que antes de su introducción en la clínica, los NSLF deben ser sometidos a rigurosas pruebas toxicológicas, aunque, en general, con los NSLF se reduce la toxicidad medicamentosa.
El grupo europeo de Etica de la Ciencia y las nuevas tecnología propone que se fijen medios para verificar la seguridad de los productos y dispositivos nanométricos evaluando los posibles riesgos e investigando las implicaciones ELSI (implicaciones éticas, legales y sociales).
Los avances de la Nanotecnología son lentos aunque imparables. Se calcula que las diferentes aplicaciones de la Nanomedicina y la Nanotecnología comenzarán a tener resultados en los próximos 10-15 años ya que se necesitan unos protocolos de ensayos más largos según las exigencias de los organismos sanitarios regulatorios (FDA, EMEA, AEMPS) estando sometidos a una regulación más estricta.
En todo caso, con la introducción de la Nanotecnología en la Medicina, en los medios diagnósticos y quirúrgicos, en la medicina regenerativa y en la terapéutica farmacológica se conseguirá mayor precisión, mayor selectividad, mayor seguridad y, en definitiva, mayor eficacia terapéutica.
ABSTRACT
Based on Nanotechnology methods, Nanomedicine and Nanotecnology will obtain significant advances in areas such as Diagnostic, Regenerative Medicine and pharmacological Therapeutics. With nanotechnology-based drug delivery systems, important improvement on pharmacokinetics of drugs will take place, due to increased solubility, protection against decrease in drug effects due to excessive metabolism and subsequent increase of bioavailability. Improvement on pharmacodynamic parameters will occur also due to increased drug concentration in target tissues. Also the use of Nanotechnology in the modern pharmacology will serve for a more accurate control of doses, which will decrease significantly drug toxicity.