Sesión del día 21 de Octubre del 2003 - Dianas terapéuticas en el tratamiento de la vasculopatía diabética

"Dianas terapéuticas en el tratamiento de la vasculopatía diabética",

 

 

 

 

 

 

por el Ilmo. Sr. D. Carlos Félix Sánchez Ferrer,

Académico Correspondiente
Real Academia Nacional de Medicina

 

RESUMEN

Las complicaciones vasculares son la primera causa de morbi-mortalidad en la Diabetes Mellitus. La disfunción endotelial es el primer eslabón en la cadena de mecanismos fisiopatológicos que conducen a la vasculopatía diabética, tanto en vasos de conductancia (macroangiopatía) como en vasos de resistencia (microangiopatía). La disfunción endotelial, (la reducción de las respuestas vasodilatadoras dependientes de endotelio con o sin aumento de las respuestas vasoconstrictoras) es un fenómeno se asocia con el mantenimiento de hiperglucemias sostenidas y el incremento del estrés oxidativo de la diabetes. Se han estudiado múltiples mecanismos que pueden aumentar los niveles de especies reactivas de oxígeno y producir alteraciones de la función endotelial. En este sentido, se ha propuesto que la propia hiperglucemia “per se” es capaz de producir este efecto. Sin embargo, la mayor parte de los investigadores sugiere que el aumento sostenido de los niveles plasmáticos de glucosa modifica diferentes vías enzimáticas, que a su vez originan un incremento del estrés oxidativo y eventualmente disfunción endotelial. Así, se han implicado enzimas como la aldosa-reductasa, la protein kinas-C, la polimerasa poli(ADP-ribosa), así como los receptores a endotelina, entre otros mecanismos. También se han propuesto mecanismos no enzimáticos, como la glicosilación de proteínas, como fuente de especies reactivas de oxígeno, con especial atención a los productos finales del proceso de glicosilación, los denominados productos terminales de glicosilación avanzada. Sin embargo, nuestro grupo mantiene desde hace años la hipótesis de que los productos tempranos e intermedios del proceso de glicosilación proteica (los productos de Amadori) son capaces de liberar especies reactivas de oxígeno y pueden tener un papel relevante en el desarrollo de la disfunción endotelial y, eventualmente, de la vasculopatía diabética.

ABSTRACT

Vascular complications are the main cause of morbidity and mortality in long-term diabetes mellitus. Endothelial dysfunction appears as an initial pathological mechanism leading to diabetic vasculopathy, which is associated with sustained high glucose levels and enhanced oxidative stress. Non-enzymatic protein glycosylation, through the formation of so-called advanced glycosylation end-products, appears as one of the mechanisms involved in diabetes-associated endothelial dysfunction. Our research group further proposes that early and intermediate glycosylation products (Amadori products), which are able to release reactive oxygen species, can also play a relevant role in the development of diabetic vasculopathy.