Sesión del día 5 de abril de 2011 - “¿Dónde

“¿Dónde comienza la enfermedad de Parkinson?”,

Prof. Dr. D. Juan José Zarranz Imirizaldu,

Catedrático de Neurología de la Facultad de Medicina del País Vasco.

RESUMEN

El concepto de la enfermedad de Parkinson va unido, clásicamente, a un trastorno del movimiento y de la postura, con un déficit de dopamina en la vía nigroestriada. Sin embargo ya la neuropatología clásica había demostrado que las lesiones se extendían a muchos núcleos del tronco cerebral, al núcleo basal de Meynert y más recientemente a la corteza cerebral y al bulbo olfatorio. Paralelamente, el abanico clínico de la enfermedad se ha ampliado con la demostración de la presencia de trastornos cognitivos y neuropsicológicos, del sueño, de la olfacción, dolor y disautonomía. Esto ha conducido al cambio radical de considerar a la enfermedad de Parkinson como una enfermedad multisistémica del sistema nervioso . Braak y su escuela han descrito unos estadios neuropatológicos en el SNC, de los cuales deducen una hipótesis patogénica que implica a un agente exógeno que se incorpora por vía nasal y asciende por vía digestiva y nervio vago al SNC. Esta hipótesis ha recibido numerosas críticas. Nuestras propias observaciones en una familia portadora de una mutación puntiforme (E46K) en alfa.sinucleína que produce una grave enfermedad de Parkinson autosómica dominante sugieren que la denervación simpática cardiaca es el primer escalón de la enfermedad.

SUMMARY

Parkinson’s disease concept is classically restricted to a rigid-akinetic syndrome due to a nigro-striatal dopaminergic depletion. This concept ignored the widespread extension of neuropathologic findings across the CNS. Moreover detailed clinical studies showed that patients suffer a constellation of other symptoms and signs such as anosmia, constipation, cardiovascular disautonomia, neuropsychologic and neuropsychiatric disorders, dementia and sleep changes. Taken together these evidences have lead to the idea that Parkinson’s disease is a multisystemic disease of the nervous system. Braak et al. have proposed first, a staging system for the neuropathologic burden into the CNS and second, a “dual-hit” pathogenic hypothesis implicating a putative exogenous agent acquired through nasal route passing into the digestive tube and reaching the medulla following the vagus nerve, This hypothesis has received many criticisms. Our own findings in a family carrying a single aminoacid change (E46K) in alpha-synuclein segregating with a severe autosomal dominant Parkinson’s disease phenotype, suggest that cardiac sympathetic denervation is the first step in this disease.