Sesión del día 21 de Febrero de 2006 - Estrés y enfermedad inflamatoria intestinal (E.I.I.) Estrategias terapéuticas

"Estrés y enfermedad inflamatoria intestinal (E.I.I.) Estrategias terapéuticas",

 

 

 

 

 

por el Ilmo. Sr. D. Pedro Lorenzo Fernández,

Catedrático de Farmacología
Universidad Complutense de Madrid

Académico Correspondiente
Real Academia Nacional de Medicina

 

RESUMEN

La E.I.I. está representada por la colitis ulcerosa (CU) de extensión variable y con inflamación limitada a la mucosa, y la Enfermedad de Crohn, que puede afectar a todo el tracto gastrointestinal, y con inflamación transmural. Existen otras colitis indeterminadas que pueden incluirse en la E.I.I.

Los factores desencadenantes de la enfermedad son de naturaleza variada (genéticos, ambientales, bacterianos, etc.).

El Estrés constituye un factor de vulnerabilidad al daño mucoso y un factor de disfunción de la mucosa colónica.

Tanto en la E.I.I. humana, como en modelos animales, se ha podido demostrar como factores patogénicos de la enfermedad: la activación del enzima NOsintasa inducible (iNOs) y la consiguiente producción de un exceso de NO; el aumento de la actividad del marcador de inflamación mieloperoxidasa (MPO), el incremento local de TNFa y de la actividad de su enzima conversora, TACE. El aumento de la actividad iNOs puede ocurrir en la mucosa no inflamada, de los pacientes con CU, siendo un factor predictivo de una futura extensión de la inflamación de la mucosa de estos pacientes.

El Estrés incrementa la susceptibilidad al daño oxidativo y nitrosativo de la mucosa, potenciando la actividad iNOs y la producción che un exceso de NO, la actividad del malonildialdehido (MDA), indicador de peroxidación lipídica la MPO, enzima desencadenante de fenómenos oxidativos, de la COX2 , enzima que da lugar a eicosanoides proinflamatorios.de la PGE2 , postaglandina proinflamatoria en el intestino y de la PGJ2, prostaglandina antiinflamatoria, como mecanismo compensador a la inflamación de la mucosa colónica. Asimismo, se produce un aumento de la expresión del receptor nuclear antiinflamatorio PPAR?, del que la PGJ2 es ligando endógeno.

El estrés también aumenta, la permeabilidad de la barrera colónica provocando traslocación bacteriana (paso de gérmenes de la luz colónica a los ganglios mesentéricos, hígado y bazo) pudiendo dar lugar a una sepsis bacteriana generalizada como grave complicación de la E.I.I. Esta traslocación bacteriana es facilitada por una disminución de la IgA, necesaria como primera línea de defensa celular.

La estrategia terapéutica de la E.I.I., además de la terapéutica clásica: sulfasalazina, corticoides, inmunosupresores y bloqueantes de la citoquina TNFa , se basa en la administración de fármacos que bloquean los factores patogénicos responsables de la E.I.I. Estos son: inhibidores selectivos de la iNOs (1400W); inhibidores selectivos de la TACE (BB1101); PGJ2 (prostaglandina antiinflamatoria), ligando endógeno y Rosiglitazona ligando exógeno antidiabético del receptor PPAR?.

Estos dos últimos fármacos reducen la actividad MPO , iNOs, COX2 y aumentan los niveles de IgA, protegiendo la mucosa colónica de la traslocación bacteriana.